Theravance Biopharma presenterà nuovi dati sull'ampreloxetina al Congresso internazionale sulla malattia di Parkinson e i disturbi del movimento del 2023

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28 agosto 2023, 6:23 ET

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DUBLINO, 28 agosto 2023 /PRNewswire/ -- Theravance Biopharma, Inc. ("Theravance Biopharma" o la "Società") (NASDAQ: TBPH) ha annunciato oggi che nuovi dati sull'ampreloxetina sull'ipotensione ortostatica neurogena (nOH) saranno presentati al Congresso internazionale sulla malattia di Parkinson e i disturbi del movimento (MDS) 2023, che si svolgerà dal 27 al 31 agosto 2023 a Copenaghen, in Danimarca.

"I dati presentati in questo incontro continuano a supportare il potenziale dell'ampreloxetina nel fornire un beneficio consistente e duraturo ai pazienti affetti da MSA con nOH con un profilo di sicurezza e tollerabilità favorevole," ha affermato Roy Freeman, MBChB, Professore di Neurologia, Direttore del Center for Autonomic and Peripheral Disturbi nervosi, Beth Israel Deaconess Medical Center. "La MSA è una malattia rara e debilitante e molti pazienti affetti da MSA soffrono di sintomi legati allo scarso controllo della pressione sanguigna che hanno un impatto significativo sulla qualità della vita."1

I dati verranno presentati in una sessione poster lunedì 28 agosto 2023, a partire dalle 13:00 ora dell'Europa centrale (7:00 EDT / 4:00 PDT / 11:00 GMT):

Categoria: Sperimentazioni cliniche e terapia nei disturbi del movimento (non-PD) (non-distonia)

Un'analisi dei sottogruppi di pazienti con atrofia multisistemica provenienti da studi di fase 3 sull'ampreloxetina

Uno studio approfondito sul QT a dosi multiple per valutare l'effetto dell'ampreloxetina sulla ripolarizzazione cardiaca in soggetti sani

Risultati presentati al Congresso MDS del 2023:

L'ampreloxetina ha dimostrato i seguenti benefici nei pazienti con MSA (atrofia multisistemica) degli studi 0169 [SEQUOIA] e 0170 [REDWOOD]:

In uno studio separato in un singolo centro che ha valutato gli effetti dell'ampreloxetina sulla ripolarizzazione cardiaca rispetto al placebo, 72 soggetti sani sono stati arruolati in modo randomizzato, in doppio cieco e controllato con placebo. A dosi terapeutiche (10 mg una volta al giorno) e sovraterapeutiche (40 mg una volta al giorno) di ampreloxetina, in questo studio non è stato osservato alcun effetto clinicamente rilevante sull’intervallo Q-Tc, una misura del ritmo cardiaco, a ulteriore supporto della sicurezza cardiovascolare di ampreloxetina.

Informazioni sull'ampreloxetina

Ampreloxetina, un inibitore sperimentale della ricaptazione della noradrenalina, da assumere una volta al giorno, in fase di sviluppo per il trattamento dell'ipotensione ortostatica neurogena sintomatica (nOH) in pazienti con atrofia sistemica multipla (MSA). I benefici unici del trattamento con ampreloxetina riportati nei pazienti con MSA dello Studio 0170 includevano un aumento dei livelli di norepinefrina, un impatto favorevole sulla pressione sanguigna, un miglioramento dei sintomi clinicamente significativo e duraturo e nessun segnale di ipertensione supina. All'azienda è stata concessa la designazione di farmaco orfano negli Stati Uniti e, se i risultati lo supporteranno, prevede di presentare una NDA per la piena approvazione basata sullo studio di fase 3 CYPRESS.

Informazioni su CYPRESS (Studio 0197), uno studio di Fase 3

Lo studio 0197 (NCT05696717) è attualmente in fase di arruolamento. Si tratta di uno studio di sospensione registrativo di Fase 3, multicentrico, randomizzato per valutare l'efficacia e la durabilità dell'ampreloxetina nei partecipanti con MSA e nOH sintomatico dopo 20 settimane di trattamento; l'endpoint primario dello studio è la variazione del punteggio composito della valutazione dei sintomi dell'ipotensione ortostatica (OHSA). Lo studio comprende quattro periodi: screening, in aperto (periodo di 12 settimane, i partecipanti riceveranno una singola dose giornaliera da 10 mg di ampreloxetina), ritiro randomizzato (periodo di otto settimane, in doppio cieco, controllato con placebo, i partecipanti riceveranno una singola dose una dose giornaliera di 10 mg di placebo o ampreloxetina) e un’estensione del trattamento a lungo termine. Le misure di esito secondario includono il cambiamento rispetto al basale nell'elemento 1 (attività che richiedono stare in piedi per un breve periodo) e nell'elemento 3 (attività che richiedono camminare per un breve periodo) della scala dell'attività quotidiana dell'ipotensione ortostatica (OHDAS).

Informazioni sullo studio 0170, uno studio di fase 3

Lo studio 0170 (NCT03829657) era uno studio di Fase 3 della durata di 22 settimane, comprendente un periodo in aperto di 16 settimane e un periodo di sospensione randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 6 settimane. Questo studio ha fatto seguito allo studio 0169, uno studio di Fase 3, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, di quattro settimane, su ampreloxetina in pazienti con nOH sintomatico. L’endpoint primario per lo Studio 0170 del fallimento del trattamento alla settimana 6 è stato definito come un peggioramento sia della domanda n. 1 della Orthostatic Hypotension Symptom Assessment Scale (OHSA) che del Patient Global Impression of Severity (PGI-S) di 1,0 punti. Dopo che lo studio 0169 non ha raggiunto il suo endpoint primario, la Società ha intrapreso azioni per chiudere il programma clinico in corso, incluso lo studio 0170. Allo studio è stato arruolato più dell'80% (n=128/154 pianificato) nonostante l'interruzione anticipata. L'endpoint primario non era statisticamente significativo per la popolazione complessiva di pazienti che includeva pazienti con malattia di Parkinson, insufficienza autonomica pura e MSA (odds ratio=0,6; valore p=0,196). L’analisi dei sottogruppi pre-specificati per tipo di malattia suggerisce che il beneficio osservato nei pazienti trattati con ampreloxetina è stato in gran parte determinato dai pazienti con MSA (n=40). Nei pazienti con MSA è stato osservato un odds ratio di 0,28 (IC 95%: 0,05, 1,22), indicando una riduzione del 72% delle probabilità di fallimento del trattamento con ampreloxetina rispetto al placebo. Il beneficio per i pazienti con MSA è stato osservato in più endpoint, tra cui il composito OHSA, il composito Orthostatic Hypotension Daily Activity Scale (OHDAS), il composito Orthostatic Hypotension Questionnaire (OHQ) e OHSA #1 (maggiori informazioni sui dati qui).